Substrate recognition and binding by Signal Peptide Peptidase-like 2 (SPPL2) family
Projekttitel
Substrate recognition and binding by Signal Peptide Peptidase-like 2 (SPPL2) family
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Projektlaufzeit
01/2020 bis 12/2022
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Finanzierung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
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Projektleitung
Gesamtleitung: Prof. Dr. Regina Fluhrer (Biochemie und Molekularbiologie, Universit?t Augsburg)
Projektkoordination: Prof. Dr. Dieter Langosch (Technische Universit?t München)
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Kooperationspartner
Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen
Karlsruher Institut für Technologie
Ludwig-Maximilians-Universit?t München
Technische Universit?t München
Universit?t Leipzig
Zentrum für Molekulare Biologie Heidelberg
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Weitere beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler
Prof. Christian Haass (Ludwig-Maximilans-Universit?t/DZNE, München)
Prof. Daniel Huster (Universit?t Leipzig)
Prof. Marius Lemberg (Zentrum für Molekulare Biologie Heidelberg)
Prof. Stefan Lichtenthaler (Technische Universit?t München/DZNE, München)
Dr. Claudia Muhle-Goll (Karlsruher Institut für Technologie)
Dr. Christina Scharnagl (Technische Universit?t München)
Prof. Harald Steiner (Ludwig-Maximilans-Universit?t/DZNE, München)
Prof. Martin Zacharias (Technische Universit?t München)
Beschreibung
Die SPPL2 Subfamilie umfasst drei Mitglieder, SPPL2a, SPPL2b und SPPL2c. Alle drei Proteasen sind Intramembran-Aspartyl-Proteasen und geh?ren zur Familie der SPP/SPPL Proteasen. In der ersten F?rderperiode haben wir Proteom-weite Screenings durchgeführt und eine Vielzahl von neuen potentiellen SPPL2 Substraten identifiziert. Die Analyse der Spaltung des etablierten SPPL2-Substrates TNFα?legt ein mehrstufiges Spaltungsmodell für die Substratprozessierung nahe, welches für jeden Schritt individuelle Substrat-Determinanten erfordert.
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In der neuen F?rderperiode werden wir die neu identifizierten SPPL2-Kandidatensubstrate validieren und Kandidatenans?tze anwenden, um zus?tzliche SPPL2-Substrate zu identifizieren. Da unser postuliertes Modell für die Proteolyse von SPPL2-Substraten haupts?chlich auf der Analyse der Prozessierung von TNFα?durch SPPL2b basiert, werden wir gezielte ?nderungen an anderen Substraten vornehmen, um die Allgemeingültigkeit unserer Ergebnisse zu best?tigen und unsere Erkenntnisse auf die anderen Mitglieder der SPPL2-Subfamilie übertragen.
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Das Projekt ist Teil der DFG-Forschergruppe FOR2290 - Understanding Intramembrane Proteolysis.
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